Синтез энантиомерно чистых производных 5-фенилтриптамина, потенциальных противоопухолевых препаратов
|
Даты проведения с 2018-09-12 по 2019-10-02 |
Авторы: Гуревич Павел Евгеньевич, Класс: 11
Научный руководитель: к.х.н. Саликов Ринат Фаритович, Институт органический химии им. Н.Д. Зелинского РАН
Производные триптамина играют важную роль в метаболизме человека и других живых организмов. Например, серотонин, он же 5-гидрокситриптамин, является важнейшим нейротрансмиттером. Более того, было обнаружено, что мелатонин, также являющийся нейротрансмиттером, проявляет противораковую активность. Производные триптамина используются как лекарства от различных заболеваний, в том числе против опухолей. Однако существует проблема в использовании аминов в медицине – их быстрая
деградация, катализируемая ферментом моноаминоксидазой. Проблема может быть решена введением заместителей в α-положение к аминогруппе. Такой подход ведет к образованию хирального центра. Ранее в нашей лаборатории такие триптамины были получены и протестированы на противораковую активность как рацематы. Целью нашего исследования был синтез энантиомерно чистых производных триптамина, ранее известных только как
рацемические смеси и продемонстрировавших противоопухолевую активность.
Наш подход к синтезу триптаминов был основан на асимметрической перегруппировке арилгидразонов циклопропилкетонов КлокаСтивенса/ Грандберга.Энантиомерно чистые кетоны были получены из соответствующих энантиомеров транс-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты, которые были получены разделением рацемата кислоты путём перекристаллизаций с хиральными природными аминами. В итоге мы получили энантиомерно чистые производные триптамина и провели модификации по атому азота индольного кольца. Также мы синтезировали несколько ахиральных триптаминов и изучили различные подходы к увеличению их растворимости в воде. Первым и основным подходом были изменения в структуре молекулы, второй был связан с заменой аниона с хлорида на органический аналог, так что он мог образовывать тесную ионную пару с молекулой триптамина. Полученные производные триптамина были отданы в биологическую лабораторию для тестирования их активности против различных клеточных линий, где они показали результаты, лучшие, чем у цисплатина, широко применяемого в
терапии рака.
Проект опубликовал
